2024年6月12-15日,全球(qiú)風濕免疫(yì)領域最高(ɡāo)水平的會議之一歐(ōu)洲風濕病(bìnɡ)聯盟年會(EULAR)在(zài)奧地利維也納舉行(xínɡ)。此次會議匯聚了(le)眾多頂尖(jiān)學者,共(ɡònɡ)同探討風濕免疫領域的前沿(yán)動態和最(zuì)新研究成(chénɡ)果。在本(běn)次大會上(shànɡ),我(wǒ)國自主研(yán)發的雙靶(bǎ)點生物制(zhì)劑泰它西(xī)普亮相國際,多項前沿研究(jiū)數據新鮮出爐,為SLE臨床(chuánɡ)治療提供(ɡònɡ)了新啟示(shì)。

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圖1 2024 EULAR大會現(xiàn)場圖


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2024 EULAR大會壁報 #POS0534

近年來,B細胞(bāo)靶向藥物(wù)在SLE治療領域取得突破(pò),雖然(rán)隨機試驗已在Ⅱb期研究中(zhōnɡ)證明泰它(tā)西普對疾(jí)病活動的(de)SLE患(huàn)者有效,但其對于(yú)狼瘡性腎炎(LN)的療效(xiào)尚未在真(zhēn)實世界研(yán)究中驗證。

中國科學(xué)技術大學(xué)附屬第一(yī)醫院陳竹(zhú)教授團隊對2019年至2023年(nián)間接受泰(tài)它西普治(zhì)療并持續52周的(de)51例LN患者進行了多中(zhōnɡ)心回顧性(xìnɡ)分析,并在本(běn)次大會上(shànɡ)公布了相(xiānɡ)關研究數據。

研究結果(ɡuǒ)顯示,在使用泰(tài)它西普治(zhì)療后的4周、52周后,達到SRI-4應答標準的(de)患者比例(lì)從31.37%升(shēnɡ)至68.42%,達到(dào)狼瘡低疾(jí)病活動度(dù)(LLDAS)的(de)患者比例(lì)從3.9%升至36.8%。與基線相比(bǐ),SLE疾病活(huó)動指數2000(SLEDAI-2K)和醫生總體評估(PGA)評分(fēn)均明顯降(jiànɡ)低,同(tónɡ)時血清IgA、IgG、IgM水平也(yě)呈現下降(jiànɡ)趨勢。

在關鍵療(liáo)效指標方(fānɡ)面,與基線相(xiānɡ)比,治療52周后,患者的(de)24小時(shí)尿蛋白定(dìnɡ)量大幅下(xià)降,從1479.9mg降至328mg,部(bù)分緩解率(lǜ)達到73.7%,完(wán)全緩解率(lǜ)則高達68.4%。

該研究提(tí)示,泰它(tā)西普治療(liáo)LN患者(zhě)能顯著提(tí)升SRI-4應答(dá)率和LLDAS達標率,同時改善(shàn)SLEDAI-2K、PGA評分、血清Ig水平、尿(niào)蛋白定量(liànɡ)等關鍵指(zhǐ)標,且部分(fēn)和完全緩解率隨時(shí)間增長,為LN治療提供(ɡònɡ)了新的有(yǒu)效方案。


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圖3 2024 EULAR大會壁(bì)報 #POS0535

隨著分子(zǐ)靶向治療(liáo)的發展,生物制(zhì)劑在SLE治療中(zhōnɡ)備受矚目(mù)。已有(yǒu)研究對泰(tài)它西普和(hé)貝利尤單抗的療效(xiào)和安全性(xìnɡ)進行了研(yán)究,但兩種生(shēnɡ)物制劑療(liáo)效的比較研究尚未(wèi)見報道。

南京鼓樓醫院王丹(dān)丹教授團(tuán)隊對南京(jīnɡ)鼓樓醫院(yuàn)近三年內使用這兩種藥物的(de)SLE患(huàn)者的臨床(chuánɡ)數據進行(xínɡ)1:1傾(qīnɡ)向評分匹(pǐ)配分析,結果(ɡuǒ)顯示,兩者均明(mínɡ)顯降低了(le)系統性紅斑狼瘡疾(jí)病活動指(zhǐ)數(SLEDAI)評分。

進一步分(fēn)析顯示,兩種生(shēnɡ)物制劑中(zhōnɡ),泰它西(xī)普在提升(shēnɡ)血清補體C4水平(pínɡ)方面表現(xiàn)更為突出(chū)(0.19g/L vs 0.14g/L,p=0.035);對于患(huàn)有腎臟疾(jí)病的患者(zhě),泰它西(xī)普降低IgG水平(pínɡ)在數值上(shànɡ)更優(10.18g/L vs 9.78g/L;表1)。


表1 經傾向評分(fēn)匹配分析(xī)后兩組用(yònɡ)藥后各指(zhǐ)標比較


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該研究提(tí)示,泰它西普(pǔ)與貝利尤(yóu)單抗在治(zhì)療SLE上均能顯著降低SLEDAI評分,且泰它(tā)西普在提(tí)升血清補體C4水(shuǐ)平和降低(dī)腎病患者(zhě)IgG水(shuǐ)平方面表(biǎo)現更優,為SLE患(huàn)者的個體化治療提(tí)供了支持(chí)。


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圖4 2024 EULAR大會報告 #OP0026

原發性抗(kànɡ)磷脂綜合(hé)征(PAPS)和(hé)SLE繼發APS(SAPS)是公(ɡōnɡ)認復雜難治的疾病(bìnɡ)。本次大(dà)會上,山東大學(xué)齊魯醫院(yuàn)的舒強教(jiào)授團隊發(fā)布一項重(zhònɡ)要研究,探(tàn)討了在利(lì)妥昔單抗(kànɡ)(RTX)后使用(yònɡ)泰它西普(pǔ)(TA)序貫治療(liáo)難治性/重度APS后的療(liáo)效和安全(quán)性。

該研究納入PAPS/SAPS患者(zhě),采用(yònɡ)RTX單藥或RTX+TA序貫治療(liáo),治療方(fānɡ)案如下:篩查后給予200~500mg RTX,4周(zhōu)后(0w)進行評估并注射(shè)TA(160mg/w),持續24周(24w),最終共(ɡònɡ)21例患(huàn)者接受RTX+TA治療,20例(lì)患者僅接受RTX治療。

研究結果(ɡuǒ)顯示,在(zài)4個不同(tónɡ)的臨床亞(yà)組中,TAPS組(僅發生(shēnɡ)血栓)的(de)LA陽性(xìnɡ)率最高,LA、aβ2GPI-IgG和(hé)ACL-IgG值(zhí)均明顯高(ɡāo)于TP組(僅發生(shēnɡ)血小板減(jiǎn)少)、TP+TAPS組(血小板(bǎn)減少+血(xuè)栓)和OAPS組(妊娠結局不良)。在RTA+TA治療后(hòu),TAPS組上述aPL值仍高(ɡāo)于其他亞(yà)組。TAPS組在接受額外的(de)TA治療(liáo)后,ACL-IgG和ACL-IgM的中位值(zhí)在0w至(zhì)24w內顯著下降(jiànɡ)(表2)。同時,RTX+TA組的新(xīn)發臨床事(shì)件發生率(lǜ)低于RTX組(1/21 vs 6/20)。

兩組患者(zhě)在篩查期(qī)均接受10mg/d的糖皮(pí)質激素(GC)治(zhì)療。治(zhì)療24周(zhōu)后,RTX+TA組的GC劑量較RTX組更(ɡènɡ)低(5.0mg/d vs 7.5mg/d,p=0.011)。不良事(shì)件多為輕微,RTX相關反(fǎn)應和感染(rǎn)較為常見,而TA注射反(fǎn)應較少,且未報告新增感(ɡǎn)染病例。


表2 24周內各(ɡè)臨床亞組aPL值(zhí)的變化


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該研究提(tí)示,RTX+TA序貫治(zhì)療PAPS/SAPS患者(zhě)療效顯著(zhù),相比(bǐ)RTX單藥能更有(yǒu)效地降低(dī)新發APS相關事(shì)件的發生(shēnɡ)率,改(ɡǎi)善患者aPL指標,并(bìnɡ)減少GC用量,安全性(xìnɡ)佳,為難治性/重度APS提供了(le)一種有前景的治療(liáo)選擇。


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圖5 2024 EULAR大會壁(bì)報 #POS1024

為評估泰(tài)它西普聯合標準治(zhì)療在6個(ɡè)月內對SLE患者(zhě)B細胞亞(yà)群的早期(qī)影響,溫州醫科大學附(fù)屬第一醫院的孫莉(lì)教授團隊開展了一(yī)項縱向研(yán)究。他(tā)們招募了(le)20例處于活動期(qī)的SLE患者(SLEDAI-2K評分≥6),并進行了B細胞亞群分(fēn)析。

結果顯示(shì),與治療前相(xiānɡ)比,經過6個月(yuè)的治療后(hòu),SRI-4應答率高達95%,并且(qiě)SLEDAI-2K評分(12.00±3.28 vs 1.78±2.29,p<0.001)、抗(kànɡ)dsDNA水平、補體C3和C4水平均得(dé)到顯著改(ɡǎi)善(p<0.05),尿蛋(dàn)白也顯著(zhù)降低(p=0.004)。

B細胞亞(yà)群分析表(biǎo)明,經泰(tài)它西普治(zhì)療后,總B細胞、幼稚(zhì)B細胞和(hé)短壽漿細胞的比例(lì)下降,過渡(dù)B細胞(T1)、轉換記憶B細胞、雙陰性B細胞(bāo)和Breg細胞的(de)比例升高(ɡāo)。

該研究提(tí)示,泰它西(xī)普聯合標準治療6個月可顯著改善SLE患者(zhě)疾病活動度,SRI-4應答(dá)率得到明(mínɡ)顯的提高(ɡāo),并降(jiànɡ)低尿蛋白(bái),改變了B細胞(bāo)各亞群比(bǐ)例,為SLE的B細胞靶向(xiànɡ)治療提供(ɡònɡ)新證據。

小結
在本次2024 EULA大會中上(shànɡ),我國自主研發(fā)的生物制(zhì)劑泰它西(xī)普的多項前沿研究(jiū)數據新鮮出爐,進一(yī)步肯定了(le)泰它西普(pǔ)在SLE治療中的(de)有效性與安全性。從與利(lì)妥昔單抗(kànɡ)序貫治療(liáo)難治性/重度APS,到(dào)對LN患(huàn)者血清C4和IgG水平的(de)改善,泰它西普(pǔ)為SLE的治療帶來了新啟示。期待泰它(tā)西普未來在更多臨床實踐中(zhōnɡ)得到驗證,為患者帶來臨床獲益(yì)。

來源 | 醫學(xué)界風濕免(miǎn)疫頻道